リスパダールvsルーラン
今日のエントリでは薬効の善し悪しだけでなく、ちょっと違った視点でこの２つの薬を比べてみたい。リスパダールは日本では1996年以降発売されて、その後爆発的に処方されるようになった。僕は当初は有害作用（病状悪化）のために一時処方を控えていたときもあったが、その後次第に処方を増やし、2000年直前にはけっこう処方していたと思う。
僕がリスパダールの「良くない点」を意識し始めたのは2000年以降である。当時、うちの病院で使われていたプロピタンから少しずつリスパダールに切り替えを行っている際に、種々の問題に気付いたのである。（参考）
もともとプロピタンという薬は非常に面白い薬で、過去ログにも治療経験が出てくる。非定型抗精神病薬はもともとEPSが少ない薬物なのであるが、リスパダールとプロピタンを比べると、むしろプロピタンの方が副作用が少なくマイルドな薬だと感じた。特に慢性期の患者さんにはプロピタンの方が、体への負担を含めいろいろな点で優れていると思ったのである。陰性症状への効果もそこまでリスパダールがプロピタンより良いとは思えなかった。それはプロピタンがもともと5-HT2A遮断作用を持っており、非定型精神病薬の特性があることもある。またブチロフェノンながら低力価であり、incisiveでないことも大きい。
リスパダールはD2レセプターに強く持続的に結合する。それに対しルーランはD2レセプターにいったんは強く結合するが、一過性ですぐに離れてしまうのである。こういう振る舞いはプロラクチン値がリスダールは高値で長く推移することに対し、ルーランでは一過性に上がってもすぐに下がってしまうことを見てもわかる。
治療上の問題点として、リスパダールは特に減量の際に悪化しやすく用量を変更しにくいことが挙げられる。例えば、リスパダールが8mgくらい入っていて、それを6mgに減量するだけでも病状悪化しやすく難渋するのだ。3mgから2mg減量するのでもかなり悪影響が出る人もいる。これはおそらく減量しているという操作が悪いのであって、リスパダールが足りないということではないように見える。これをリスパダールが足りないからと思う人がいるとしたら、たぶん目が悪いのだと思う。（参考）
これはリスパダールが非常に強い結合をしていることや脂溶性が低くて脳内に移行し難いことが関係があるのかもしれない。脂溶性が低いため、減量の際に思わぬほど脳内の濃度が低下しその影響が出ている可能性がある。（参考）
特に統合失調症の人でもパーソナリティ障害などを合併している人たちは、なおさらこういう影響が出やすい。減量の際に希死念慮、異常行動、恐慌状態を呈し、減量しようにもできないような感覚に陥るからだ。これを個人的に「リスパダールの無間地獄」と呼んでいる。
結局、このような複雑なタイプの統合失調症の人は、他の非定型が使えないなら、まだ定型のセレネースやトロペロンの方がまだマシだ。理想的にはクレミン、クロフェクトン、プロピタンくらいが良いと思われる。このような薬で治療されている方が、処方の変更がききやすく薬物治療が硬直しないという大きなメリットがある。
ルーランは不思議な薬で、例えば、
32mg＞＞24mg＞＞16mg＞＞8mg＞＞4mg＞＞2mg＞＞０mg
と言った感じで、わりと減量しやすい。このことは以前書いたことがある。ルーランの謎（前半）から、
ある時、ルーラン単剤で決着が着かないなら、ルーランを削除しようと思った。削除して他の単剤で治療をしようと考えたのである。ルーランを徐々に他の薬剤に置き換えるか、あるいは単純に漸減してみた。ところが、多剤併用の場合、患者さんの半分以上はルーラン48mgを中止しても何も変わらなかったのである。
あんた、何やってたの？
なんちゅうワケわからん薬やぁ・・
と思った。リスパダールだとこういう風にならない。
こういう風に、あわよくば0mgまで狙えるのがルーランなのである。これはルーランがリスパダールのようにべったりレセプターに結合しておらず、すぐに離れるような薬物なのが関係しているのかもしれない。
単に効く効かないではなく、長期的な薬物治療のflexibilityの点でもリスパダールは問題があると考えている。結局、リスパダールは使いこなそうにも使いこなしにくい薬物なんだと思う。
参考
なるだけリスパダールを使わないようにしていること
僕がリスパダールの「良くない点」を意識し始めたのは2000年以降である。当時、うちの病院で使われていたプロピタンから少しずつリスパダールに切り替えを行っている際に、種々の問題に気付いたのである。（参考）
もともとプロピタンという薬は非常に面白い薬で、過去ログにも治療経験が出てくる。非定型抗精神病薬はもともとEPSが少ない薬物なのであるが、リスパダールとプロピタンを比べると、むしろプロピタンの方が副作用が少なくマイルドな薬だと感じた。特に慢性期の患者さんにはプロピタンの方が、体への負担を含めいろいろな点で優れていると思ったのである。陰性症状への効果もそこまでリスパダールがプロピタンより良いとは思えなかった。それはプロピタンがもともと5-HT2A遮断作用を持っており、非定型精神病薬の特性があることもある。またブチロフェノンながら低力価であり、incisiveでないことも大きい。
リスパダールはD2レセプターに強く持続的に結合する。それに対しルーランはD2レセプターにいったんは強く結合するが、一過性ですぐに離れてしまうのである。こういう振る舞いはプロラクチン値がリスダールは高値で長く推移することに対し、ルーランでは一過性に上がってもすぐに下がってしまうことを見てもわかる。
治療上の問題点として、リスパダールは特に減量の際に悪化しやすく用量を変更しにくいことが挙げられる。例えば、リスパダールが8mgくらい入っていて、それを6mgに減量するだけでも病状悪化しやすく難渋するのだ。3mgから2mg減量するのでもかなり悪影響が出る人もいる。これはおそらく減量しているという操作が悪いのであって、リスパダールが足りないということではないように見える。これをリスパダールが足りないからと思う人がいるとしたら、たぶん目が悪いのだと思う。（参考）
これはリスパダールが非常に強い結合をしていることや脂溶性が低くて脳内に移行し難いことが関係があるのかもしれない。脂溶性が低いため、減量の際に思わぬほど脳内の濃度が低下しその影響が出ている可能性がある。（参考）
特に統合失調症の人でもパーソナリティ障害などを合併している人たちは、なおさらこういう影響が出やすい。減量の際に希死念慮、異常行動、恐慌状態を呈し、減量しようにもできないような感覚に陥るからだ。これを個人的に「リスパダールの無間地獄」と呼んでいる。
結局、このような複雑なタイプの統合失調症の人は、他の非定型が使えないなら、まだ定型のセレネースやトロペロンの方がまだマシだ。理想的にはクレミン、クロフェクトン、プロピタンくらいが良いと思われる。このような薬で治療されている方が、処方の変更がききやすく薬物治療が硬直しないという大きなメリットがある。
ルーランは不思議な薬で、例えば、
32mg＞＞24mg＞＞16mg＞＞8mg＞＞4mg＞＞2mg＞＞０mg
と言った感じで、わりと減量しやすい。このことは以前書いたことがある。ルーランの謎（前半）から、
ある時、ルーラン単剤で決着が着かないなら、ルーランを削除しようと思った。削除して他の単剤で治療をしようと考えたのである。ルーランを徐々に他の薬剤に置き換えるか、あるいは単純に漸減してみた。ところが、多剤併用の場合、患者さんの半分以上はルーラン48mgを中止しても何も変わらなかったのである。
あんた、何やってたの？
なんちゅうワケわからん薬やぁ・・
と思った。リスパダールだとこういう風にならない。
こういう風に、あわよくば0mgまで狙えるのがルーランなのである。これはルーランがリスパダールのようにべったりレセプターに結合しておらず、すぐに離れるような薬物なのが関係しているのかもしれない。
単に効く効かないではなく、長期的な薬物治療のflexibilityの点でもリスパダールは問題があると考えている。結局、リスパダールは使いこなそうにも使いこなしにくい薬物なんだと思う。
参考
なるだけリスパダールを使わないようにしていること