先に簡単に説明します
神経変性疾患に対する疾患修飾治療薬である「ATH434」はパーキンソン病の治療薬です
「ATH434」は神経変性に関与する病的タンパク質の凝集を阻害するように設計された経口剤で、パーキンソン病だけでなく、多系統萎縮症（MSA）のパーキンソン症状に対する効果が期待されていました
今回のフェーズ2治験で、「ATH434」 は多系統萎縮症の進行を有意に遅らせ、運動機能を安定化させたとの結果報告です
フェーズ3の治験も好結果だといいですね
今年中にスタートかな
アルテリティ・セラピューティクス（Alterity Therapeutics Ltd）はオーストラリアを拠点とすバイオテクノロジー企業です
アルテリティ・セラピューティクス社、多系統萎縮症を対象としたATH434の臨床第2相試験で良好な結果が得られたと発表
- ATH434の両用量で臨床的に意義のある有用性を確認
- UMSARS評価尺度で臨床的進行を最大48％遅らせる統計的有意性を達成
- 主要なMRIバイオマーカーがMSA罹患脳領域で鉄の安定化を示す-。
- ATH434は良好な安全性プロファイルを示す
Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE)（以下「アルテリティ社」または「当社」）は本日、早期多系統萎縮症（MSA）患者を対象とした ATH434-201 無作為化二重盲検プラセボ対照第 2 相臨床試験の良好な結果を発表しました。
ATH434は、MSA1における日常生活動作の障害を評価する機能評価尺度であるmodified UMSARS Part Iにおいて、臨床的・統計的に有意な改善を示しました。
この重要な臨床指標において、ATH434はプラセボと比較して、投与52週目に50mg投与群で48％（p=0.03）^、75mg投与群で29％（p=0.2）の臨床的進行の抑制を示した。75mg投与群では第26週で62％の進行抑制（p=0.05）が認められた。
UMSARS Iで示された強固な有効性に加え、Parkinson's Plus評価尺度2でも運動能力の改善傾向が観察され、50mg投与群ではClinical Global Impression of Severityで総合的な有効性が示された（p=0.009）。
バイオマーカーは、潜在的な薬効と標的への関与を評価するために用いられた。MRIによる鉄含有量については、50mg投与群はMSAの影響を受ける脳領域（黒質、被殻、淡蒼球）における鉄蓄積を減少させ、75mg投与群は淡蒼球における鉄蓄積を減少させた。
鉄の蓄積の減少は、50mg投与群で26週目に有意であり（被殻、P=0.025）、52週目には統計学的有意に近づいた（淡蒼球、P=0.08）。
脳容積の維持傾向は、治療開始26週と52週の両方で、プラセボに対する50mgと75mg投与群で観察された。
アルテリティ社の最高経営責任者（CEO）であるデイビッド・スタムラー医学博士
「我々は、ATH434が、この希少で急速に進行する疾患において、臨床的進行を有意に抑制し、優れた安全性プロファイルを示したことに興奮している。
現在、MSAの進行を遅らせる治療薬として承認されているものはなく、今回の結果は、ATH434の標的鉄への関与が真に疾患修飾効果を持つ可能性を示しています。
UMSARSで統計学的有意性を達成したことは、MSAで影響を受ける機能領域を評価するものであり、米国食品医薬品局（FDA）による医薬品承認をサポートするために必要なエンドポイントであるため、非常に有意義です。
これらのフェーズ2データの強みに基づき、MSAの治療に対する非常に大きなアンメットニーズを考慮し、ATH434の開発を加速させるための道筋を議論するため、できるだけ早くFDAに関与することを楽しみにしています。
本試験にご協力いただいた被験者および臨床施設の貴重な貢献に大変感謝しています。」
ヴァンダービルト大学メディカルセンターの神経学教授であり、ATH434-201第2相試験の治験責任医師であるダニエル・クラーセン医学博士
「ATH434は、MSAの進行を有意に遅らせ、運動機能を安定させたと思われるので、この試験結果は説得力があります。
これまで、この壊滅的な疾患の進行を変える治療法はありませんでした。この試験で、特に50mgでの臨床的進行の遅れは印象的です。
私は、この治療法を患者さんに提供するために、アルテリティ社と引き続き協力していくことを楽しみにしていますし、MSAコミュニティがこのエキサイティングな進歩を歓迎していることも知っています。」
スタムラー博士は次のように結んでいる
「我々は今、神経変性疾患における過剰な不安定鉄を標的とすることができるという証拠を得ました。
疾患発症に寄与するこの反応性鉄を再分配することによって、α-シヌクレインの凝集を標的とすることができるだけでなく、疾患進行の根底にある悪循環を断ち切ることもできるのです。
このことは、パーキンソン病やアルツハイマー病などの主要な神経変性疾患だけでなく、MSAやフリードライヒ失調症などの希少疾患に対する疾患修飾治療法の開発にも示唆を与えるものです」
2025年1月30日 アルテリティ・セラピューティクス
