新しい査読済み論文:ミトコンドリアが鉄を取り込む新たな経路を発見した | 平庵のひとふたみ 其の参

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神は、実に、そのひとり子をお与えになったほどに世を愛された。それは御子を信じる者が、一人として滅びることがなく、永遠のいのちを持つためである。ヨハネの福音書3章16節
万葉集を読んでいると旧約聖書を思い出す。『万葉集の詩性』中西進氏

 

 

本文より

新しい査読済み論文:ミトコンドリアが鉄を取り込む新たな経路を発見した(2026.6 Nature Cell Biology 学習院大学 柳茂教授)

鉄欠乏時に細胞自身のプールしてあるヘムを分解して鉄をミトコンドリアに供給している。外部からヘムを加えると、HMOX2依存的にミトコンドリアの鉄量が回復する。鉄の不足などがあると、HMOX2という酵素はMITOLという酵素によって活性化される。MITOLは柳茂教授が発見。

コメント:鉄が不足するとミトコンドリアはエネルギーを作り出せない。これまでミトコンドリアが鉄をどのように感知してるか不明だった。

 

 

元論文

 

元論文の機械翻訳(抜粋)

ミトコンドリアと小胞体(ER)の接触部位は、鉄供給のハブとして機能します

要旨

ミトコンドリア内の鉄の動態は、細胞呼吸や代謝の恒常性にとって不可欠ですが、ミトコンドリアへの鉄供給を司る分子メカニズムについては、依然として十分に解明されていません。本研究では、ヘムがミトコンドリアの鉄源として機能し、ミトコンドリアの鉄恒常性およびミトコンドリアスーパーコンプレックスの完全性を維持する経路を同定しました。この経路は、ミトコンドリアと小胞体(ER)の接触部位(MERCs)で調節されています。我々は、小胞体(ER)に存在する酵素であるヘムオキシゲナーゼ2(HMOX2)がMERCsにも局在し、ヘム由来の鉄のミトコンドリアへの供給を促進することを実証しました。このプロセスは、ミトコンドリアユビキチンリガーゼであるMITOL(MARCH5/MARCHF5としても知られる)によって調整されており、MITOLはHMOX2のK68残基をK63連結ポリユビキチン鎖でユビキチン化することで、そのヘム分解活性を高めます。特に、HMOX2の欠損やMITOLを介したユビキチン化の阻害は、ミトコンドリアの鉄恒常性およびミトコンドリア呼吸を損なうことが分かっています。これらの知見は、MERCsが鉄供給のハブとして機能し、ヘム代謝とミトコンドリアによる鉄の利用を統合するというパラダイムを確立するものです。

 

 

 

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